הפסקת טיפול עם אגוניסטים לקולטני תרומבופואטין בחולי תרומבוציטופניה חיסונית כרונית

דווח על מקרים בהם נצפתה תגובה ממושכת לאחר סיום הטיפול (Sustained Response off Treatment - SROT) עם אגוניסטים לקולטנים של תרומבופואטין (Thrombopoietin Receptor Agonist- TPO-RA) בנבדקים עם תרומבוציטופניה חיסונית (Immune Thrombocytopenia - ITP).

במחקר התערבותי פרוספקטיבי זה, שבוצע במספר רב של מרכזים, השתתפו מבוגרים עם ITP ראשוני ממושך או כרוני שהדגימו תגובה מלאה (Complete Response - CR) לטיפול עם TPO-RA. התוצא העיקרי שנבדק היה שיעור הנבדקים שהשיגו SROT (שהוגדר כספירת טסיות של מעל 30x10⁹/ליטר ללא אירועי דמם) כעבור 24 שבועות (24 weeks - 24W) ללא טיפול עבור ITP. תוצאים שניוניים כללו שיעור הנבדקים שהשיגו תגובה מלאה ממושכת ללא טיפול (Sustained CR off Treatment - SCROT) כעבור 52 שבועות, אירועי דמם ואופן התגובה לטיפול חוזר עם TPO-RA.

במחקר נכללו 48 נבדקים (גיל חציוני של 58.5 שנים), מהם 30 סבלו מ-ITP כרוני בעת התחלת הטיפול עם TPO-RA. תוצאות המחקר הדגימו כי בניתוח הנתונים לפי אוכלוסיית intention-to-treat נמצא כי בתום 24 שבועות ללא טיפול 27 נבדקים השיגו SROT ו-15 השיגו SCROT. לעומת זאת, כעבור 52 שבועות ללא טיפול 25 השיגו SROT ו-14 השיגו SCROT. לא היו אירועי דמם משמעותיים באף מטופל שחווה הישנות של המחלה. 11 מתוך 12 הנבדקים שטופלו בשנית עם TPO-RA השיגו CR. לא נמצאו מנבאים קליניים להשגת SROT בתום 24 שבועות. בריצוף RNA של תא בודד נצפתה העשרה של מסלול האיתות של TNF-αי(Tumor Necrosis Factor α) דרך NF-κB בתאי T מסוג CD8+ של נבדקים שלא הדגימו תגובה ממושכת לטיפול עם TPO-RA. ממצאים אלו אוששו עוד בעזרת הוכחה לביטוי יתר של CD69 בבסיס על גבי תאי T מסוג CD8+ בנבדקים אלו, בהשוואה לנבדקים שהשיגו SROT/SCROT.

מסקנת החוקרים הייתה כי על פי ממצאים אלו ניתן להפחית את המינון של TPO-RA בנבדקים עם ITP כרוני, עד הפסקת הטיפול באופן מוחלט, בנבדקים שהדגימו CR במהלך תקופת הטיפול.

מקור:

Stéphanie Guillet, Etienne Crickx, Imane Azzaoui et al; Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study. Blood 2023; 141 (23): 2867–2877. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022018665